مكافحة القلب والأوعية الدموية دورغ Edoxaban Tosylate المتوسطة 1210348-34-7

الأولى هي شركة الأبحاث الأصلية Daiichi Sankyo Company Limited التي كشفت عن عملية تخليق كحول سيكلوهيكسيل أمين من خلال الميسيلات ، واستبدال أزيد الصوديوم ، والتحلل المائي ، والوسطى ، والتهوية للحصول على وسيط 1. إن غلة العملية ليست عالية في عملية ميثيلات أزيد ، حوالي 30 ٪ ، والانتقائية diastereomeric ليست عالية. بالإضافة إلى ذلك ، من أجل الحصول على المجموعة الوظيفية ثنائي ميثيل فورماميد ، مطلوب إيثيل استر. خطوات التحلل المائي والتكثيف والوسطاء مملة نسبيًا ، العائد منخفض ، والتكلفة مرتفعة.

ثانياً ، تكشف Daiichi Sankyo Company Limited أيضًا عن عملية جديدة لتزايد مزيل سيكلوهيكسي ألاميل ميسيلاتي المستبدل بالديورماميد (صيغة التفاعل 3) في براءة الاختراع CN101263110 بإضافة محفز نقل الطور. يزيد ثنائي كلوريد دوديسيل بيريدين من العائد الكلي للسلفونات إلى المركب 1 ، ولكن لا يزال تجنب استخدام أزيد الصوديوم الكاشف الخطير أمرًا لا مفر منه.

غالبًا ما يكون للعمليات التركيبية الحالية عائد منخفض من الإستر أو محاذاة الأميد ، وانخفاض درجة الحرارة الانبساطية ، ومخاطر شديدة الانفجار. إن الإنتاج الصناعي لأزيد الصوديوم مرتفع ، وخطوة التحويل مرهقة. الجانب غير كافية

الخطوة 1: أضف 18 كجم من الأسيتونيتريل إلى غلاية التفاعل ، أضف 3.2 كجم من t- بيوتانول ، بارد إلى -5 إلى 0 ℃ مع محلول ملحي ثلج ؛ إضافة 6.1 كيلوغرام من إيزوسيانات كلوروسلفونيل قطرة ، والتحكم في درجة الحرارة بين 0 و 5 ℃ خلال الإضافة قطرة. بعد اكتمال الإضافة ، يتم إبقاء الخليط دافئًا لمدة ساعة تقريبًا ؛ التحكم في درجة الحرارة لا يزيد عن 5 ℃ ، ويضاف 9.2 كجم من ثلاثي إيثيلين قطرة. بعد اكتمال الإضافة ، يتم إبقاء الخليط دافئًا لمدة تتراوح من ساعة إلى ساعتين ؛

الخطوة 2: أضف 18 كجم من الماء إلى غلاية التفاعل ، وأضيف 4 كجم من هيدروكسيد الصوديوم ، وحركه مذاب تمامًا ، ثم برد إلى -5 إلى 0 ℃ ؛ درجة حرارة التحكم لا تتجاوز 5 ℃ ، وإضافة (1S ، 3R ، 4R) -3- Amino-4-hydroxy-N ، N-dimethylcyclohexylcarboxamide hydrochloride 8 kg ؛ بعد الإضافة ، مع التحريك لمدة 30 دقيقة ؛ التحكم في درجة الحرارة لا يتجاوز 5 ℃ ، يضاف كاشف نوع بورغس الذي تم الحصول عليه في الخطوة الأولى إلى محلول التفاعل ؛ بعد الإضافة ، يتم تحريك التفاعل عند 0 إلى 5 ℃ لمدة 3 إلى 5 ساعات. بعد الانتهاء من التفاعل ، تم ضبط درجة الحموضة في النظام إلى 3 إلى 4 مع حمض الهيدروكلوريك 6N ؛ بعد اكتمال التفاعل ، تمت إضافة 30 كجم من أسيتات الإيثيل إلى نظام التفاعل ، وتم تحريك الخليط جيدًا ؛ تم السماح للخليط بالوقوف ، وتم فصل الخليط ، وتم استخراج الطور المائي باستخدام 30 كجم من أسيتات الإيثيل. تم الجمع بين المرحلة العضوية. تغسل مرة واحدة مع 20 كجم من محلول ملحي مشبعة. تم فصل الطبقة العضوية وتجفيفها فوق كبريتات الصوديوم اللامائية ، وتم ترشيحها.

الخطوة 3: تمت إضافة 40 كلغ من ثنائي كلورو ميثان إلى المخلفات التي تم الحصول عليها في الخطوة الثانية ، وأضيف 4.0 كجم من ثلاثي إيثيلين ، وتم تبريد الخليط إلى -5 إلى 0 ℃ بالماء المثلج ، وكانت درجة الحرارة لا تزيد عن 10 ℃ ، تمت إضافة 4.3 كجم من كلوريد الميثان سلفونيل قطرة قطرة ؛ بعد اكتمال الإضافة ، يتم تفاعل الحرارة عند 5 إلى 10 ℃ لمدة 3 إلى 5 ساعات. بعد اكتمال التفاعل ، تتم إضافة 50 كجم من الماء إلى نظام التفاعل ؛ يبرد الخليط إلى -5 إلى 0 ℃ بالماء المثلج ، ويقلب ويتبلور لمدة 3 إلى 5 ساعات ؛ يتم ترشيحها ، وتشطفها بالماء ، ويتم تجميع المواد الصلبة ، وتجفيفها للحصول على منتج جاف جاف أبيض حوالي 9.16. كلغ.

الخطوة 4: إضافة 9 كجم من الأسيتونيتريل و 9.15 كجم من المادة الصلبة البيضاء التي تم الحصول عليها في الخطوة الثالثة إلى وعاء التفاعل ، بإضافة 2.3 كجم من ثلاثي إيثيل أمين ؛ تسخين نظام التفاعل إلى 58-62 ℃ ، والحفاظ على رد الفعل لمدة 4-5 ساعات ؛ إضافة 8.2 كجم من بيريدين ، إضافة 4 كجم من الماء ؛ استمر في تسخينه إلى 80 ~ 85 ℃ ، ثم تفاعل من 4 إلى 5 ساعات ؛ بعد اكتمال التفاعل ، يبرد محلول التفاعل 10 ~ 20 ℃ ، مع التحريك ، يضاف 2.5 كجم من هيدروكسيد الصوديوم و 2.5 كجم من محلول الماء ؛ يحرك بالكامل فصل الصلبة. تصفية ، تصفية الكعكة مع الأسيتونيتريل ، وجمع الترشيح ؛ تركيز الفلتر الذي تم جمعه تحت ضغط منخفض للحصول على بقايا ، إضافة 52 كجم من الأسيتونيتريل ، والتدفئة إلى 30-40 ℃ ، مادة غير قابلة للذوبان ؛ سادة الترشيح الأرضي دياتومي ، شطف كعكة الترشيح مع الأسيتونيتريل ، وجمع الترشيح. تمت إضافة 2.65 كجم من الماء إلى المرشح ، وتبريده إلى 10 إلى 15 ℃ ؛ تمت إضافة 2.65 كجم من ثنائي هيدرات حمض الأكساليك ؛ تم خفض درجة الحرارة إلى 0 إلى 5 ℃ ، وتم الحفاظ على الخليط دافئًا لمدة 3 إلى 5 ساعات ؛ صلب؛ المجففة لإعطاء 6.82 كجم من الإبوكسيان Tert-Butyl (1R ، 2S ، 5S) -2-azido-5 - [(diMethylaMino) carbonyl] cyclohexylcarbaMate oxalic acid CAS 1210348-34-7. (وهو ما يسمى أيضًا EthanediaMide iMpurity A)

ثيرا. الفئة : المخدرات nticoagulant

رقم السجل : 1210348-34-7

مرادف: tert-Butyl [(1R، 2S، 5S) -2-aMino-5 - [(diMethylaMino) carbonyl] cyclohexyl] carbaMate oxalate (for Edoxaban)؛ tert-butyl N - [(1R، 2S، 5S) -2 -أمينو -5 (ثنائي ميثيل كاربامويل) سيكلوهيكسيل] كاربامات ؛ (1S ، 2R ، 4S) -2 - [(tert-Butoxycarbonyl) Amino] -4 - [(dimethylamino) carbonyl] - cyclohexyl ammonia oxalate؛ 2S، 5S) -2-azido-5 - [(diMethylaMino) carbonyl] cyclohexylcarbaMate حمض الأكساليك ؛ حمض الأكساليك tert-butyl N - [(1R، 2S، 5S) -2-aMino-5- (diMethylcarbaMoyl) cyclohexyl] (2-Azido-5-diMethylcarbaMoyl-cyclohexyl) -carbaMic حامض ثلاثي بوتيل الاستيروكساليك ؛ 2EthanediaMide iMpurity A ؛ tert-Butyl [((1R، 2S، 5S) -2 -Mino-5 - [(diMethylaMino)] carbaMate أكسالات.

الصيغة الجزيئية : C16H27N5O7

الوزن الجزيئي: 401.41488

نقاء: ≥98 ٪

التعبئة : تصدير التعبئة تستحق

ورقة بيانات سلامة المواد : متوفرة عند الطلب

تخصيص:

R منتجة المنتج:

Edoxaban (tosylate Monohydrate) 1229194-11-9

Edoxa حظر 912273-65-5

ايدوكسابان 480449-70-5

Tert-Butyl (1R، 2S، 5S) -2-azido-5 - [(dimethylamino) carbonyl] cyclohexylcarbamate oxalic acid Cas 1353893-22-7

N - [(1R ، 2S ، 5S) -2-أمينو -5 - [(ثنائي ميثيل أمينو) كربونيل] سيكلوهيكسيل] -حامض الكارباميك ، 1،1 ثنائي ميثيل إيثيل إستر ، إيثانيديوات (1: 1) CAS 1210348-34-7